痛風(fēng)是長期嘌呤代謝障礙,血尿酸增高引起組織損傷的一組異質(zhì)性疾病。其特點(diǎn)是:高尿酸血癥、特征性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作,關(guān)節(jié)滑液中可見尿酸鈉結(jié)晶、有痛風(fēng)石或腎尿酸結(jié)石。尿酸主要由細(xì)胞代謝分解的核酸和其它嘌呤類似物及食物中的嘌呤經(jīng)酶的作用分解而來。由于人體內(nèi)缺乏有功能的尿酸酶,尿酸不能進(jìn)一步分解,作為嘌呤代謝的終產(chǎn)物。血液中尿酸的濃度取決于尿酸生成和排泄之間的平衡。
黏蛋白基因編碼粘蛋白單體被合成為桿狀核粘蛋白核心是翻譯后由異常豐富改性的糖基化。
在堿性磷酸酶9001-78-9中,進(jìn)行各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)條件的選擇是很重要的,其中包括:
1、固相載體的選擇:許多物質(zhì)可作為固相載體,如聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚丙酰胺和纖維素等。其形式可以是凹孔平板、試管、珠粒等。目前常用的是40孔聚苯乙烯凹孔板。不管何種載體,在使用前均可進(jìn)行篩選:用等量抗原包被,在同一實(shí)驗(yàn)條件下進(jìn)行反應(yīng),觀察其顯色反應(yīng)是否均一性,據(jù)此判明其吸附性能是否良好。
2、包被抗體(或抗原)的選擇:將抗體(或抗原)吸附在固相載體表面時(shí),要求純度要好,吸附時(shí)一般要求PH在9.0~9.6之間。吸附溫度,時(shí)間及其蛋白量也有一定影響,一般多采用4℃ 18~24小時(shí)。蛋白質(zhì)包被的zui適濃度需進(jìn)行滴定:即用不同的蛋白質(zhì)濃度(0.1、1.0和10μg/ml等)進(jìn)行包被后,在其它試驗(yàn)條件相同時(shí),觀察陽性標(biāo)本的OD值。選擇OD值z(mì)ui大而蛋白量zui少的濃度。對(duì)于多數(shù)蛋白質(zhì)來說通常為1~10μg/ml。
3、酶標(biāo)記抗體工作濃度的選擇:首先用直接核糖核酸酶9001-99-4法進(jìn)行初步效價(jià)的滴定(見酶標(biāo)記抗體部份)。然后再固定其它條件或采取“方陣法”(包被物、待檢樣品的參考品及酶標(biāo)記抗體分別為不同的稀釋度)在正式實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)里準(zhǔn)確地滴定其工作濃度。
事實(shí)上,上世紀(jì)90年代,堿性磷酸酶9001-78-9已作為治療痛風(fēng)的藥物首先在歐洲上市,它能夠在短時(shí)間內(nèi)有效降低患者體內(nèi)的尿酸水平,并克服了別嘌呤醇的副作用,但是作為一種外源性的蛋白質(zhì),存在著易被體內(nèi)酶水解,穩(wěn)定性低、血漿半衰期短等蛋白質(zhì)藥物的共同缺點(diǎn),更嚴(yán)重的是它還存在著抗原性較強(qiáng),易產(chǎn)生過敏反應(yīng)或耐受期很短的問題,因此大大限制了其臨床使用。
堿性磷酸酶9001-78-9是治療痛風(fēng)的理想藥物之一,尤其對(duì)于那些禁忌常規(guī)療法或使用常規(guī)療法無效的患者來說是的藥物。
對(duì)于痛風(fēng)的治療,一般使用排尿酸或抑制尿酸合成的藥物,使血尿酸濃度維持在正常范圍內(nèi)。排尿酸藥有梭苯磺胺、苯澳酮和苯磺哇酮,通過抑制腎小管對(duì)尿酸重吸收,增加其排泄,從而降低血尿酸濃度。
抑制尿酸合成的藥有別嘌呤醇,是黃嘌呤氧化酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,使得尿酸合成減少。不過,別嘌呤醇使得黃嘌呤濃度上升。事實(shí)上,黃嘌呤比尿酸的溶解度還要低,有些病人會(huì)發(fā)生黃嘌呤腎損傷和沉積。因此,別嘌呤醇是有一定副作用的。尿酸酶9002-12-4可將尿酸轉(zhuǎn)化為遠(yuǎn)比尿酸易溶的尿囊素,是一種很有價(jià)值的治療痛風(fēng)和高尿酸血癥的藥物。